[TiMing]:XinHuaHeWuFLZ-52AKangShiYanXingPaJinSenShiBingDeYaoLiXueYanJiu
[作者]:冯卫红[ZuoZhe]:FengWeiHong[专业]:药理学[ZhuanYe]:YaoLiXue
[导师]:刘耕陶[DaoShi]:LiuGengTao[学位]:博士[XueWei]:BoShi
[单位]:中国协和医科大学[DanWei]:ZhongGuoXieHeYiKeDaXue
[关键词]:FLZ_52A;帕金森氏病;线粒体;多巴胺能神经细胞
[时间]:20000501[页数]:144页[点击]:20042[分类号]:R742.5;R965[语种]:中文文摘[来源]: 毕业论文
[文摘]:引起的多巴胺能神经细胞株PC-12细胞损伤的保护作用;第五部分:FLZ对多巴胺自氧化物的生成和多巴胺引起的PC-12细胞内高分子蛋白多聚物及多巴胺受体亲和力的影响.综上所述,FLZ提前给药对震颤模型小鼠的行为有明显改善作用,并对MPTP所致小鼠脑中多巴胺及其代谢产物的降低有提高作用,在体外FLZ对多巴胺和MPTP引起的线粒体损伤有明显保护作用,并可保护多巴胺和MPP<'+>引起的多巴胺能神经细胞(PC-12细胞)的损伤和凋亡,对多巴胺自氧化产物的形成及由此引起的高分子量蛋白多聚物的生成也有显著抑制作用.从以上该些针对帕金森氏病病因的药理实验中可得出如下结论:氧自由基参与了多巴胺及MPTP(MPP<'+>)引起的各种神经细胞损伤;FLZ的抗氧化作用是其抗实验性帕金森氏病作用机制中的一环;FLZ很有可能作为一种用于抗帕金森氏病的神经保护性新药,值得深入研究和开发,以形成中国自己的知识产权.'>FLZ是一种人工合成的含有酚羟基的新化合物,可专利保护.以前的工作证实,该化合物具有很强的抗氧化作用,谷氨酸和NMDA诱导的胚胎大鼠原代神经元细胞有明显保护作用,且能对抗无糖无氧及血红所致的神经细胞损伤和凋亡.看来,FLZ可能是一种具有神经元保护作用的新化合物.为探讨FLZ是否有作为抗帕金森氏病新药研究的应用前景,该研究利用生化、细胞生物、分子生物学等手段,从动物行为、脑神经递质、细胞、线粒体、受体亲和力和蛋白质过氧化损伤等方面,进一步对FLZ作为神经元保护药用于抗实验性帕金森氏病的作用及其作用机制进行研究,结果分述如下:第一部分:FLZ对小鼠震颤模型行为的影响;第二部分:FLZ对MPTP帕金森氏病模型小鼠脑内多巴胺及其代谢产物的含量、与递质代谢相关酶的活性以及脂质过氧化损伤的影响;第三部分:FLZ在体外对MPTP和多巴胺引起的大鼠脑线粒体损伤的影响;第四部分:FLZ对多巴胺和MPP<'+>引起的多巴胺能神经细胞株PC-12细胞损伤的保护作用;第五部分:FLZ对多巴胺自氧化物的生成和多巴胺引起的PC-12细胞内高分子蛋白多聚物及多巴胺受体亲和力的影响.综上所述,FLZ提前给药对震颤模型小鼠的行为有明显改善作用,并对MPTP所致小鼠脑中多巴胺及其代谢产物的降低有提高作用,在体外FLZ对多巴胺和MPTP引起的线粒体损伤有明显保护作用,并可保护多巴胺和MPP<'+>引起的多巴胺能神经细胞(PC-12细胞)的损伤和凋亡,对多巴胺自氧化产物的形成及由此引起的高分子量蛋白多聚物的生成也有显著抑制作用.从以上该些针对帕金森氏病病因的药理实验中可得出如下结论:氧自由基参与了多巴胺及MPTP(MPP<'+>)引起的各种神经细胞损伤;FLZ的抗氧化作用是其抗实验性帕金森氏病作用机制中的一环;FLZ很有可能作为一种用于抗帕金森氏病的神经保护性新药,值得深入研究和开发,以形成中国自己的知识产权.
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