[TiMing]：PaJinSenZhengTiWaiMoXingZhongShenJingSunShangHeShenJingBaoHuJiZhiDeYanJiu
[作者]：王仁刚[ZuoZhe]：WangRenGang[专业]：神经药理学[ZhuanYe]：ShenJingYaoLiXue
[导师]：朱兴族[DaoShi]：ZhuXingZu[学位]：博士[XueWei]：BoShi
[单位]：中国科学院上海药物研究所[DanWei]：ZhongGuoKeXueYuanShangHaiYaoWuYanJiuSuo
[关键词]：神经退行性疾病;帕金森症;MPTP;活性氧分子;N_乙酰基_L_半胱氨酸;神经毒性;神经保护
[时间]：20020401[页数]：103页[点击]：20042[分类号]：R964;R743[语种]：中文文摘[来源]： 毕业论文
[文摘]：)的神经毒性作用及其可能机理.其次,我们研究了锰(Mn)和MPP<'+>在多巴胺能细胞损伤中的可能的协同作用,发现MnCl<,2>本身能以剂量依赖方式引起PC12细胞损伤;低剂量(无神经毒性作用)MnCl<,2>不影响PC12细胞对MPP<'+>的摄取和蓄积,却能加强MPP<'+>的神经损伤作用,并使PC12细胞的凋亡率显著增加;低剂量MnCl<,2>本身不能使PC12胞内ROS增加,但它能显著加强MPP<'+>诱导的胞内ROS的生成;这种ROS增加可为抗氧化剂NAC所抑制;NAC可对抗低剂量MnCl<,2>和MPP<'+>协同作用引起的PC12细胞的凋亡.第三,我们研究了细胞内Ca<'2+>释放阻断剂dantrolene对MPP<'+>诱导的多巴胺能细胞损伤的影响.总之,我们的研究表明在MPP<'+>诱导的PD体外模型中,ROS诱导的氧化应激在细胞凋亡中发挥重要作用;而抑制ROS、稳定胞内Ca<'2+>平衡以及上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达都可能对多巴胺能细胞可能起到神经保护作用.'>该文首先在多巴胺能PC12细胞研究了线粒体复合体Ⅰ抑制剂1-methy1-4-phenylpyridinium(MPP<'+>)的神经毒性作用及其可能机理.其次,我们研究了锰(Mn)和MPP<'+>在多巴胺能细胞损伤中的可能的协同作用,发现MnCl<,2>本身能以剂量依赖方式引起PC12细胞损伤;低剂量(无神经毒性作用)MnCl<,2>不影响PC12细胞对MPP<'+>的摄取和蓄积,却能加强MPP<'+>的神经损伤作用,并使PC12细胞的凋亡率显著增加;低剂量MnCl<,2>本身不能使PC12胞内ROS增加,但它能显著加强MPP<'+>诱导的胞内ROS的生成;这种ROS增加可为抗氧化剂NAC所抑制;NAC可对抗低剂量MnCl<,2>和MPP<'+>协同作用引起的PC12细胞的凋亡.第三,我们研究了细胞内Ca<'2+>释放阻断剂dantrolene对MPP<'+>诱导的多巴胺能细胞损伤的影响.总之,我们的研究表明在MPP<'+>诱导的PD体外模型中,ROS诱导的氧化应激在细胞凋亡中发挥重要作用;而抑制ROS、稳定胞内Ca<'2+>平衡以及上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达都可能对多巴胺能细胞可能起到神经保护作用.
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