[TiMing]：XiShuJianFeiLiZiBiaoMianHuoXingJiNangPaoDeYanJiu
[作者]：栾立标[ZuoZhe]：ZuoLiBiao[专业]：药物制剂学[ZhuanYe]：YaoWuZhiJiXue
[导师]：朱家壁[DaoShi]：ZhuJiaBi[学位]：博士[XueWei]：BoShi
[单位]：中国药科大学[DanWei]：ZhongGuoYaoKeDaXue
[关键词]：喜树碱;非离子体;抗肿瘤活性
[时间]：20020520[页数]：80页[点击]：20042[分类号]：R943[语种]：中文文摘[来源]： 毕业论文
[文摘]：喜树碱是一种具有高效广谱抗癌活性的生物碱,但临床上该药具有减少细胞、白细胞、胃肠道刺激和血尿等毒副反应,严重限制该药的临床使用.故该研究选用喜树碱作为模型药物,研制其非离子体.喜树碱非离子体至今未见研究报道.该研究选用司盘60,司盘40,司盘20、聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚和胆固醇等作为膜材,用薄膜分散法-超声分散法制备喜树碱非离子体,用响应界面法（RSM）优化其处方工艺;建立具有选择性的喜树碱非离子体中药物体内外的HPLC分析方法;用透射电镜和扫描电镜观察其形态;用激光衍射粒度测定仪测定其粒径和粒度分布;用超速离心法测定非离子体包封率;用加速试验法考察其稳定性并与脂质体作比较;用S<,180>肉瘤、肝癌实体瘤（Heps）和艾氏癌实体瘤（EC）的荷瘤小鼠作为肿瘤模型,以高、中、低三种剂量腹腔注射喜树碱非离子体,考察其抗肿瘤活性和对小鼠体重的影响,并以喜树碱溶液剂和喜树碱脂质体作为对照;用体外法进行喜树碱非离子体的溶血试验;用大鼠尾静注射喜树碱非离子体,测定心、肝、脾、肾和血中浓度,研究其药动学和组织分布.该文研究首次研制出单室双分子层喜树碱非离子体,其粒径小且分布均匀,包封率高,非离子体形态多为圆型或椭圆型,当喜树大雨 非离子体的组成改变时可影响其形态和粒度分布.建立具有特异性和灵敏度的喜树碱非离子体的HPLC荧光分析法,非离子体的稳定性优于其脂质体.喜树碱非离子体不仅可保持喜树碱溶液剂的高效广谱抗肿瘤活性,而且可大大减少喜树碱溶液剂抑制小鼠体重增长的毒副作用.非离子体在体内具有较好有较好的药物缓释特性和肝靶向性.
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