[TiMing]：ZengQiangDNAYiMiaoMianYiXiaoGuoDeCeLueYanJiu
[作者]：王庆敏[ZuoZhe]：WangQingMin[专业]：遗传学[ZhuanYe]：YiChuanXue
[导师]：孙树汉[DaoShi]：SunShuHan[学位]：博士[XueWei]：BoShi
[单位]：第二军医大学[DanWei]：DiErJunYiDaXue
[关键词]：猪带绦虫;结核杆菌(M.TB);DNA疫苗;候选抗原;DNA 初免_Protein加强;表位DNA疫苗
[时间]：20030401[页数]：121页[点击]：20042[分类号]：Q78[语种]：中文文摘[来源]： 毕业论文
[文摘]：核酸疫苗是90年代兴起的新型疫苗,已在多种疾病的防治中显示出巨大的潜能.然而核酸疫苗是一个新生事物,目前还存在许多尚未解决的问题,如核酸疫苗的免疫效果在不同动物个体中差异较大,有些疫苗在小个体的动物免疫保护效果较好,而在大个体动物中,效果较差.该实验就针对这个问题,采用几种策略对DNA疫苗的免疫效果进行调节:(1)候选抗原基因的筛选 该研究中分别选择了寄生虫和细菌感染性疾病作为研究对象,一种是囊虫病,一种是结核病.在筛选囊虫病候选抗原基因的过程中,该研究比较了cC1和AgB核酸疫苗在仔猪中的免疫保护效果,结果表明cC1核酸疫苗诱发的保护率高于AgB核酸疫苗.然后,我们对cC1核酸疫苗的免疫保护机制进行了探讨,发现cC1核酸疫苗是通过使囊尾蚴细胞发生凋亡来产生保护作用的.在结核病候选抗原的筛选中,我们研究了ESAT6、MPT64、AgB5A、HSP65四种核酸疫苗在小鼠中诱导的免疫应答.(2)针对疾病保护性免疫的特点选用合适的佐剂 该研究选用了泛素(Ubiquitin,UbR)作为免疫调节剂,发现泛素分子能够增强四种核核酸疫苗诱导的细胞免疫应答.(3)免疫接种组合形式的探索 该实验将ESAT6 DNA疫苗和大肠杆菌表达的ESAT6蛋白联合应用,采用DNA prime-protein boost的方案.来观察DNA疫苗免疫应答的变化,结果表明该种方案增强了ESAT6 DNA疫苗诱导的细胞免疫和体液免疫,但并没有改变DNA疫苗诱导的初始免疫类型.(4)探讨接头序列在构建表位DNA疫苗中的影响 该研究根据已报道的结核抗原和表位,选用了MPT64和38kDa抗原各自的一个CTL表位,构建表位DNA疫苗,进行了接头序列(AAY)对这两种表位疫苗呈递影响的研究.结果发现,AAY接头序列提高了MPT64抗原表位的呈递,而没有显著影响38kDa抗原表位的呈递.这提示接头序列对CTL表位的呈递是有影响的.
[上一条]：人核受体nr5a2(hb1f)转基因小鼠的建立及其分析
[下一条]：口蹄疫多表位DNA疫苗的免疫原性和安全性研究